格隆匯12月10日丨百濟神州(06160.HK)公佈，公司是一家處於商業階段的生物醫藥公司，專注於用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司於2019年12月8日在美國奧蘭多市舉行的第六十一屆美國血液學協會(ASH)年會上公佈了其BTK抑制劑BRUKINSA™(澤布替尼)的三項臨牀試驗數據。在針對慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的兩項口頭報告中，BRUKINSA™展示了相一致的安全性與較高的總緩解率(ORR)；在聯合替雷利珠單抗用於治療先前接受過治療的B細胞惡性腫瘤患者的一項海報中，數據顯示該組合療法初步有效並且總體耐受。

澳大利亞St. Vincent醫院血液學主任兼Peter MacCallum癌症中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病疾病組組長評論道：“今天公佈的BRUKINSA™用於治療CLL或SLL患者的臨牀活性和耐受性數據表明其有可能成為針對這項疾病的一款潛在的治療方案。BTK抑制劑已經成為治療B細胞惡性腫瘤的重要標準療法，能為患者提供潛在更持續的緩解，同時安全性也更可控。我很欣慰能夠看到更多證據表明BRUKINSA™在CLL或SLL患者中頗有療效，其中包括那些通常預後更不理想、可選擇治療方案更加侷限的缺失染色體17p的患者。”

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“BRUKINSA™是一款設計旨在最大化靶向佔有率同時避免脱靶結合的BTK抑制劑，今天公佈的結果表明其具有高度臨牀活性，並且安全性數據與目前在其他臨牀試驗中所觀察到的相一致，包括先前獲得美國食品藥品監督管理局批准用於治療既往接受過治療的套細胞淋巴瘤患者中的安全數據。CLL或SLL是成人中最常見的白血病，儘儘管BTK抑制劑在治療這一疾病上有一定進展，我們仍舊需要能夠產生長期緩解並在長期使用中保持耐受的高選擇性BTK抑制劑。今天公佈的數據也進一步表明BRUKINSA™有潛能可以為身患這項危及生命頑疾的病人帶來説明。”

SEQUOIA臨牀試驗中用於治療缺失染色體17p的初治CLL或SLL患者的C組數據首次公佈

報告編號：499

在首次公佈的開放性SEQUOIA 3期臨牀試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT03336333)C組數據中，BRUKINSA™作為單藥在缺失染色體17p的初治CLL/SLL患者中產生了較高的ORR，安全性數據也與先前在其他BRUKINSA™用於治療B細胞惡性腫瘤患者臨牀試驗中的安全性數據相符。截至數據截點2019年8月7日，在中位隨訪為10個月的情況下，結果如下：

•ORR為92.7%(101/109)；部分緩解(PR)率為78.9%(86/109)；伴有淋巴增多的PR率為11.9%(13/109)；完全緩解(CR)率為1.9%(2/109)；僅有四例疾病進展；

•36.7%的患者(40/109)經歷了至少一起三級及以上的不良事件(AE)，僅有一例患者由於AE中斷試驗治療；

•最常見的三級及以上的AE(出現在至少兩例患者中)為中性粒細胞減少症(10.1%)、肺炎(3.7%)以及高血壓(2.8%)；

•23.9%的患者(26/109)經歷了至少一起嚴重AE；以及

•一例患者由於AE死亡－肺炎導致的膿毒症與死亡，經研究者認定與試驗用藥有關。

用於治療CLL或SLL患者的1/2期臨牀試驗更新數據

報告編號：500

這項開放性、劑量遞增、單臂、全球1/2期臨牀試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT02343120)的更新數據表明無論患者染色體17p是否缺失，BRUKINSA™在復發╱難治性(R/R)或初治CLL或SLL患者中總體耐受並有活性。該試驗共入組123例CLL或SLL患者，其中101例患有R/R疾病，22例為初治患者。截至數據截點2019年5月8日，在中位隨訪時間為29.5個月的情況下，結果如下：

•ORR為95.9%(118/123)；PR率為73.2%(90/123)；伴有淋巴增多的PR率為6.5%(8/123)；CR率為16.3%(20/123)，其中包括一例患者達到了骨髓恢復不完全的CR；

•中位治療時間為25.8個月，並有80%的患者(98/123)仍在接受試驗治療；兩年無進展生存期(PFS)在R/R疾病患者中為91%，在TN患者中為95%；

•61.8%的患者(76/123)經歷了至少一起三級及以上的AE，僅有五例患者由於AE中斷試驗治療；

•最常見的AE(在≥20%患者中出現)的為挫傷(47.2%)、上呼吸道感染(42.3%)、腹瀉(31.7%)、咳嗽(29.3%)、頭疼(23.6%)以及乏力(20.3%)；

•47.2%的患者(58/123)經歷了至少一起嚴重AE；以及

•一例患者由於AE死亡－惡性複發性鱗狀細胞，經研究者認定與試驗用藥無關。

BRUKINSA™聯合PD-1抑制劑替雷利珠單抗用於治療先前接受過治療的B細胞惡性腫瘤患者

展示編號：1594

這項開放性、多中心的1b期臨牀試驗(clinicaltrials.gov登記號：NCT02795182)初步結果表明BRUKINSA™聯合在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗在R/R B細胞惡性腫瘤患者中的毒性總體可控。共有70例患者入組該試驗，其中54例患有侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤、發生轉化的濾泡型淋巴瘤、Richter綜合徵轉化以及中樞神經系統(CNS)淋巴瘤。截至數據截點2019年8月31日，在中位隨訪時間為8.1個月的情況下，初步結果包括：

•在54例NHL患者中，ORR為37.0%(20/54)；PR率為20.4%(11/54)；CR率為16.7%(9/54)；疾病穩定(SD)率為9.3%(5/54)；

•71.4%的患者(50/70)經歷了至少一起三級及以上的AE，14.3%的患者(10/70)由於AE中斷了BRUKINSA™和╱或替雷利珠單抗的治療；

•最常見的三級及以上的AE為中性粒細胞減少症(12.9%)、貧血(10.0%)、血小板減少症(7.1%)、肺炎(5.7%)、中性粒細胞計數降低(5.7%)、腫瘤溶解綜合徵(4.3%)、膿毒症(4.3%)、免疫介導的小腸結腸炎(4.3%)、高血壓(4.3%)、淋巴細胞計數降低(2.9%)、溶血性輸血反應(2.9%)、發熱性嗜中性球減少症(2.9%)、後背疼痛(2.9%)、急性腎損傷(2.9%)、膿腫肢(2.9%)以及腹部疼痛(2.9%)；

•三級及以上與免疫相關的不良事件(irAE)在15.7%的患者(11/70)中被報導，其中在多於一位患者中出現的為免疫介導的小腸結腸炎(4.3%)和肺部炎症(2.9%)；以及

• 五位患者由於AE死亡，其中四起由於疾病進展而產生，分別為多器官功能障礙、感染性休克和肺炎、呼吸衰竭與吸入性肺炎；還有一起為中毒性表皮壞死鬆解症，經研究者認定與試驗用藥有關。

BRUKINSA™是一款由百濟神州科學家自主開發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨牀試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。BRUKINSA™於11月14日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

BRUKINSA™用於治療復發╱難治性(R/R)MCL患者和R/R慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的兩項新藥上市申請(NDA)已被中國國家藥品監督管理局(NMPA)納入優先審評，正在審批過程中。

BRUKINSA™在美國以外國家地區尚未獲批。BRUKINSA™在慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤這一適應症中尚未獲批。