格隆匯9月20日丨基石藥業-Ｂ(02616.HK)宣佈，今日在第二十二屆中國臨牀腫瘤學會("CSCO")年會上，以口頭報告形式首次公佈了公司的在研抗PD-1單抗CS1003橋接I期試驗的初步數據。

CS1003-102是一項在中國開展的多中心、開放性的劑量遞增和適應症擴展的I期臨牀研究。該研究於2018年11月啟動，旨在探索CS1003用於治療晚期腫瘤患者的安全性、藥代動力學特徵、免疫原性及初步抗腫瘤療效。

北京大學腫瘤醫院副院長、此次研究報告人沈琳教授表示："試驗數據顯示，CS1003在中國晚期腫瘤患者的劑量遞增過程中總體安全性和耐受性良好。同時，目前已初步觀察到CS1003在多個瘤種中具有明顯的抗腫瘤活性。"

基石藥業董事長、執行董事兼首席執行官江寧軍博士表示："CS1003是基石藥業的三大免疫腫瘤骨幹產品之一，很高興看到目前在Ia期試驗中已經取得了出色的初步數據，這為CS1003的進一步開發提供了堅實基礎。一方面，我們將繼續大力推進CS1003在全球的臨牀開發。除了在中國與澳洲正在進行的項目之外，我們也已經獲得了美國的臨牀試驗批准。結合公司豐富的產品管線與腫瘤免疫聯合療法的核心戰略，未來我們還將進一步挖掘CS1003在與多種藥物聯合方面的獨特優勢和廣泛應用潛力。"

基石藥業首席轉化醫學官謝毅釗博士表示："CS1003是一款高親和力且能強效阻斷PD-1與其配體結合的單克隆抗體。值得一提的是，它還具有同時識別人和鼠PD-1的差異化特性，這將大大加速在同源腫瘤模型中進行CS1003與全新靶點藥物聯用的臨牀前概念驗證。未來我們將在臨牀試驗中繼續發掘CS1003在腫瘤免疫治療領域的更多潛能"」

CSCO年會上公佈的CS1003-102試驗數據來自於劑量遞增期入組的19例晚期腫瘤患者。截至2019年6月15日，3例胃腺癌、2例食管鱗癌、2例平滑肌肉瘤及12例其它晚期腫瘤患者已入組。其中，7例患者接受了每三週1次CS100360mg固定劑量給藥；12例患者接受了每三週1次CS1003200mg固定劑量給藥。60mg組和200mg組中位治療持續時間分別為9.1周(範圍：3.0至29.3周)和9.0周(範圍：4.9至21.7周)。60mg和200mg兩個劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性，且未達到最大耐受劑量；18例患者(94.7%)中發生了治療相關不良事件("TRAE")，其中3例患者(15.8%)出現了3級及以上的TRAE，其餘均為1至2級。較常見的TRAE為乏力(26.3%)、血膽紅素升高(15.8%)、甲狀腺功能減退症(15.8%)和貧血(15.8%)；及9例患者報告了至少一起免疫相關不良事件，其中較為常見的包括：乏力(15.8%)、甲狀腺功能減退症(15.8%)、甲狀腺功能亢進症(10.5%)和皮疹(10.5%)。

CS1003在正在進行的中國I期研究中顯示出與劑量等比的系統暴露量，並且在中國和澳洲患者羣體中觀察到相似的藥代動力學特徵。

CS1003免疫原性抗藥抗體("ADA")的初步數據分析顯示，CS1003的免疫原性較低，未觀察到治療後誘導或增強的ADA反應(ADA陽性)。

CS1003初步療效數據?在16例可評估療效的患者中，有7例尚在持續接受治療，其中位治療持續時間為21.3周(範圍：5.6至29.3周)；根據RECISTv1.1標準，60mg劑量組中1例食管鱗癌和1例子宮平滑肌肉瘤患者被確認評估為部分緩解。200mg劑量組中1例喉部鱗狀細胞癌患者的部分緩解待確認；及根據RECISTv1.1標準，200mg劑量組另有1例患者在治療期首次腫瘤評估為疾病進展後，經研究者判斷允許其繼續接受治療。該患者在隨後的療效評估中觀察到該患者的腫瘤相較於基線明顯縮小，且在數據截止日期仍在持續接受治療。

CS1003是基石藥業通過國際領先的雜交瘤技術平台開發的一種針對PD-1的、人源化IgG4單克隆抗體。CS1003在臨牀前體內研究中已表現出了良好的耐受性和有效性。不同於其它PD-1抗體，CS1003可以同時識別人源和鼠源的PD-1，在同源小鼠腫瘤模型的有效性測試，尤其是有效聯合用藥的開發中具有獨特優勢。

PD-1全稱為細胞程式性死亡受體1，是一種主要表達在T細胞上的抑制性檢查點受體，在正常生理情形下，PD-1會通過與其配體，程式性死亡配體1或配體2(PD-L1/PD-L2)結合抑制T細胞的活化及細胞因數的產生，進而起到保護健康機體免受自身免疫系統攻擊的作用。然而，研究發現，在人類的多種實體瘤以及一些血液惡性腫瘤細胞表面上也有大量表達的PD-L1分子。癌細胞可以通過這些PD-1/PD-L1成功逃避機體免疫系統的識別。靶向PD-1/PD-L1免疫檢查點的抗腫瘤藥物可以阻斷這種"腫瘤免疫逃逸機制"，恢復患者自身的免疫系統抗癌功能。