近期，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發佈一則“關於公開徵求《以臨牀價值為導向的抗腫瘤藥物臨牀研發指導原則》意見的通知”。

在藥物進行臨牀對照試驗時，應儘量為受試者提供臨牀實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨牀試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優的藥物所替代的治療手段。

新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標，當選擇非最優的治療作為對照時，即使臨牀試驗達到預設研究目標，也無法説明試驗藥物可滿足臨牀中患者的實際需要，或無法證明該藥物對患者的價值。

受消息面的影響，7月6日開盤，港A市場CRO概念股全線下跌。截至發稿，A股泰格醫藥大跌近11%，美迪西跌超10%，而10日內跌近30%；泰格醫藥跌超7%，藥明康德跌超4%；港股泰格醫藥大跌8.6%，藥明生物、方達控股大跌超7%，康龍化成跌近6%，藥明康德跌近5%。

這個趨勢也從CRO板塊蔓延到了整個醫藥板塊，港A市場醫藥板塊迎來黑天鵝，正海生物、通策醫療、拱東醫療跌停，艾博醫療暴跌16%，心脈醫療、慧康醫療、昊海生科、跌超10%。偉思醫療觸及跌停，大熱的“眼科茅”愛爾眼科暴跌超7%，醫美巨頭愛美客重挫近7%。

如此看來，這波由CRO概念股帶起閃崩，極大的影響了整個醫藥行業，瘋漲的醫藥行業泡沫要被戳破了嗎？

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中國醫藥的至暗時刻

十七年前，中國醫藥產業迎來了“瘋狂”的一幕，僅2004年一年內，國家藥監局受理了包含仿製藥的10009種“新藥”的申請，而太平洋彼岸的美國僅受理了148種。

而這種瘋狂伴隨的是，醫藥審批成為了“明碼標價的商品”，藥品臨牀試驗數據多數造假，大量劣質甚至無效藥進入市場，再經過經銷商層層加價、醫院吃滿回扣後，流入百姓的手中。

此次爆發之後，2005年開始中國醫藥行業自此進入了幾近停滯的十年寒冬，2013年藥品審評中心批准上市的藥品，僅有416個。醫藥審批也從04年的“大躍進”驟然轉入“停滯不前”的境地。

截至2015年，一共積壓了2.1萬件藥品審批，其中仿製藥佔80%。有藥品研發機構的負責人稱，“以目前的審批速度，中國患者要吃上已經研發好的藥，光拿批文號就要等16年。”

時任國家食品藥品監督管理總局副局長吳湞稱，“很多企業在資料還不完整的情況下就申報，甚至還有作假的情況，對這樣的藥品，監管不敢批。”

而在這個時刻，出現了一個打破“沒有創新藥、看不到未來”的醫藥行業的標誌性事件，後來也被稱為是醫藥行業“七二二慘案”。

2015年7月22日，國家食藥監局發佈《關於開展藥物臨牀試驗數據自查核查工作的公吿》，要求申請上市的1622個藥品註冊申請的企業自查，數據不真實的要主動撤回，821家藥企面臨割肉抉擇。如果發現數據造假，不僅要立案調查，並且三年內再度申請的藥品不予受理。

這一次，藥品造假者自己種下的苦果也只能硬生生的往肚子裏咽了，同濟醫院、協和醫院等大三甲醫院也沒有幸免，最終1622個藥品註冊申請中，撤回了85.5%。

在此事件之後，同年8月，國務院印發《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，被稱為是中國創新藥史上最重要的“44號文”，重新定義了新藥和仿製藥，提高了把審評門檻。

此前，不論在境外是否上市，只要未在中國境內上市的都叫做新藥，修改後，標準和美國FDA一致：此前境內外都未上市的藥，才能稱為新藥。

而仿製藥的判定也從仿製有國家標準的藥，直接提高為“原研藥”。大部分混入“新藥”的藥品，瞬間失去了專利期的保護傘，墮入了仿製藥行業。而和國外接軌的“新藥”在審批上將一路綠燈。

多少年後再度回望，“722慘案”也許可以成為製藥史上一座具有意義的里程碑，會有很多人都會感謝這次的核查。

但新的問題也在悄然生長。

2

“Me-too”時代已經終結

近年來，在貪婪血腥資本的助推下，創新藥行業亂象叢生，很多“創新”藥企不去發現更加優秀的藥物分子，而是扛上“創新藥”的大旗，對已經上市的創新藥尋求小修小改，再套上一個個絢麗的故事。

其中腫瘤相關藥物的問題尤為嚴重，根據國家6月21日發佈的年度藥品審評報吿顯示，2020年CDE批准了650項抗腫瘤藥物臨牀試驗申請項目，其中化學藥355項，生物藥294項。而這些IND申請，大部分的項目要麼是講故事，要麼是直接銷聲匿跡。

（2020年1類創新化學藥IND申請情況）

而《指導原則》的發佈，被視作是對目前嚴重研發“內卷”腫瘤藥物的一記重拳，目前有很多Biotech（生物科技）靠着有套利需求的資本催化，與CRO（醫藥研發外包）企業合作購買研發管線，最後抱團上市套利。

而生物科技研究團隊、資本與CRO企業互相畫餅，侵佔了本已有限的臨牀資源，浪費大量資金以催生出批量的“Me-too”創新藥研發項目，創造出一個個資本神話和“新藥”傳奇。而一大批CXO（醫藥外包服務）企業湧現，行業也空前繁榮，市場中也出現藥明康德、泰格醫藥、康龍化成和凱萊英等一批CXO（CRO、CDMO）大牛股，形成所謂的“黃金賽道”。

這些“Me-too”藥物，避開“專利”藥物的產權保護的新藥研究，以現有的藥物為先導物進行研究，進行分子結構改造或修飾。但為了圈錢一味盲目上市的“Me-too”藥物，無疑是攪亂創新藥的研發。

這麼看來，政策的發佈是對進行Me-too類藥物研發的企業提出了更高的要求，過去魚目混珠的Me-too時代已經過去離去。而作為它們下游研發外包服務商的CRO行業可能面對訂單數量驟減等情況，迎來結構的分化。

3

看似是尖刀？實則是雙刃劍

受消息面上的影響，昨日市場上就已有所反映，截至5日收盤，CXO、CRO相關股票大跌，泰格醫藥A股收跌超5%，H股收跌超3%；藥明康德和康龍化成在上一個交易日雙雙暴跌之後，昨日依然以下跌收報；臨牀龍頭股美迪西收跌6.07%，上週五大跌超13%，最大跌幅一度超過14%。

雖然市場反應劇烈，但是業內普遍認為，政策雖然打壓了Me-too藥品，但對創新藥企業起到了極大的推動作用，有了這個指導原則，創新藥的春天真的到來了。

業內人士表示，《指導原則》把藥企人一直在想的、一直以為難以實現的很多方面，都表達了出來，而此次的原則也是延續了2015年以來，CDE一貫的政策改革趨勢。

而政策的發佈究其根本，並不是為了打壓有創新藥研製能力的醫藥龍頭企業，而是解決當下市場亂象叢生的現狀，讓一些魚目混珠的劣質藥企知難而退，“馬太效應”或將會進一步顯現。

對於中國的醫藥行業來説，研製創新藥還要不要？一定是要的！而且未來還會出現越來越多優質的Me-better和Me-new的創新藥物。

那這麼來看，對這些藥物有效性的判斷就必須經過臨牀試驗後才能得出結論，而藥物一旦進入了臨牀試驗階段，研發外包的訂單就已經在CRO企業的手中了。

從中國臨牀試驗CRO市場規模來看，從2016年的17億美元上升至2020年44億美元，年複合增長率為26.8%，預計2021年將進一步擴大至56億美元，將呈快速增長趨勢。

對於真正有能力的生物醫藥和研發創新藥的企業來説，有優秀龍頭CRO的加持，從臨牀（患者）需求的角度找準產品定位，拿着更加優秀的動物實驗數據向監管層申請的臨牀試驗的時候，有什麼理由埋沒優質的創新藥呢？

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總結

從整個醫藥生物板塊來看，6月21日至7月4日內板塊漲幅為2.76%，而年初至今，醫藥生物板塊漲幅為10.71%，其中細分行業的醫療服務、中藥和醫療器械分別大漲30.14%、25.85%和14.61%，可以説是絕對的大牛賽道。

因此在此次消息面的刺激下，前期漲幅太大、獲利盤較多的CXO（CRO）產業在此時出現了整體的回撤，也是估值過高的合理回落。

從中長期來看，目前CRO行業保有較大的增量市場，投資者可以選擇估值相對合理、基本面穩固的龍頭企業。