本文來自格隆匯專欄作家：阿基米德Biotech

灰犀牛在前方，越來越近，可能暫時沒有影響，但終會到達。

mRNA是迭代式治療技術，也是疫苗既得利益格局的灰犀牛。

國內疫苗行業有前置壁壘，競爭不充分，裝模做樣創新，以致於至今停留在me-worse階段，沒有一家優質企業，但衝擊將至。

假裝轉型者，終將真實死去。

利用mRNA技術，基本上可以治療一切（疾病）...你或許可以變成一隻蝴蝶

這是特斯拉CEO埃隆·馬斯克的原話。

能令閲人無數的馬斯克震驚的mRNA技術，代表了醫學的未來。

所有核酸領域的知識，都比小分子藥物、抗體藥物費解得多，還是用馬斯克的比喻：

mRNA就像計算機程序，基本上是一種合成病毒，您可以對其進行編程來執行所需的任何操作

mRNA叫信使核糖核酸，吿訴細胞製造哪些蛋白質。如果能夠設計mRNA，人體內就擁有了一個蛋白質製造工廠，可以製造任何一種想要的蛋白質，可治癒幾乎所有基於蛋白質的疾病。並且，mRNA療法並不改變基因片段，只修改蛋白質合成指令，風險更低。

作用原理和研發應用交給科學家操心吧，您只需要明白3點。

01 mRNA新冠疫苗只是飯前甜點

mRNA療法的應用領域廣泛，包括傳染病疫苗市場、腫瘤免疫治療市場、單抗藥物替代市場、蛋白類藥物替代市場，還可用於輔助生殖、美容。到2025年市場規模合計約為215億美元（不計新冠疫苗）。

02 mRNA有替代傳統疫苗的可能

不帶有病毒成分，沒有感染風險。研發週期短，能應對病毒變異。具有體液免疫及T細胞免疫雙重機制，免疫原性強，不需要佐劑。製造工藝簡單，可快速大規模生產，支持全球供應目標。可針對原先不可成藥的胞內靶點，用於新型疫苗研發。

03 mRNA核心壁壘是遞送系統

mRNA 單鏈結構非常不穩定，進入體內後很快會被降解，如何遞送是世紀難題。現有非病毒類遞送系統包括LNP（脂質納米顆粒）、LPX（陽離子脂質體）、LPP（多聚物納米載體脂質體）。載體通常是納米級的，直徑通常小於200納米，因此對於生產工藝要求更高，目前大規模生產缺乏商業化設備，核心技術掌握在極少數企業手中。國內在核心原材料、遞送系統、生產工藝上面臨着卡脖子問題。

國內一線疫苗公司有智飛生物、康泰生物、沃森生物、萬泰生物、康希諾生物，康華生物二倍體狂犬苗單品獨大，可以劃歸寵物醫療板塊。

萬泰生物上市首日即底部，研發能力強，有製造爆款的天賦。國內第一家、全球第三家HPV疫苗供應商，HPV二價放量，2020年，疫苗實現營收8.66億元，迅速覆蓋30個省份。HPV九價臨牀進度最快，既有當前業績，又有未來預期。有能力向外輸出疫苗技術，與GSK共同開發新一代HPV疫苗，授權賽諾菲開發新型輪狀病毒疫苗。

康希諾生物催化劑是各地陸續開始供應全程只需打一針的腺病毒載體重組新冠疫苗。後續大招還有吸入劑型新冠疫苗，可無創接種，給藥量僅為注射劑型的20%-40%，現有產能可實現最高5倍放大，1-2期合併臨牀試驗正在進行中，預計Q3獲得初步結果。

康希諾與加拿大PNI公司聯合開發基於mRNA脂質納米顆粒（mRNA-LNP）技術的疫苗。PNI將負責mRNA-LNP疫苗的開發，康希諾將負責臨牀前測試、人體臨牀試驗、監管批准和商業化。康希諾老闆於雪峯博士説：“我們與PNI合作推出mRNA-LNP候選疫苗，可能給疫苗行業帶來革命性的變化。”

在新冠疫苗被納入緊急使用的公吿之後，康泰生物的劇情在意料之中。不過站在終局思維的角度，過濾掉雜音，隨着完整的管線陣容逐步兑現，康泰生物市值突破2000億不是難事。人二倍體狂苗由賽諾菲引進，放低預期，估計解決產能問題，都要到2025年了。

智飛生物是疫苗公司中最穩健的，預計2025年傳統自主產品收入超100億，而萬泰生物HPV九價疫苗最快2024年投產，其他廠家也陸續進場，預計在2025年形成明顯衝擊。那麼至少兩年內業績可保持穩定，更遠有不確定性，但也不是致命打擊。

説到沃森生物，就切入今天的重點mRNA技術。

艾博生物是國內mRNA技術領頭羊，與沃森生物合作開發的mRNA新冠疫苗ARCoV將於本月30日起在墨西哥開始III期試驗，進度最快。

但把艾博生物定位於一家疫苗公司，就是認知過於狹隘了。艾博生物是前沿藥物公司，mRNA是一個技術平台，因為疫情催化，疫苗是最早商業化的應用。

mRNA技術肯定會改變現有疫苗企業的競爭格局，但真正可怕之處在於，如果有創新藥公司通過併購獲得mRNA技術，然後介入傳染病預防市場，技術落後的幾家疫苗公司就沒得玩了。

重新洗牌。

來看國內企業在mRNA技術的佈局。

01 復星醫藥

全方位佈局mRNA領域，與BioNTech設立合資公司，獲得mRNA生產工藝。mRNA新冠疫苗的原液生產及分裝或將在合資公司進行，設計年產能10億劑，未來有望更多前沿mRNA藥物在合資公司落地。

02 斯微生物

國內最早介入mRNA技術，2016年5月由美國的海歸博士團隊在上海張江藥谷創建，與西藏藥業聯合開發的新冠mRNA疫苗，目前處於一期臨牀狀態。獨特的LPP遞送平台包載效果優秀，已公佈在研管線達10個。

03 艾博生物

創始人來自Moderna，在mRNA領域的LNP遞送技術中有多年的研發經驗，具備實戰經驗，目前國內唯一具有mRNA藥物工業化產業化和美國 FDA 申報經驗的團隊。特有的工藝可生產高純mRNA，領先的加帽工藝保證mRNA分子穩定性及安全性。在遞送系統方面，自主研發的動態精準混合技術可適用於工業化生產，可遞送優化序列的mRNA至肌肉或腫瘤。

04 麗凡達生物

麗珠集團股價突然強勢在於新冠疫苗、mRNA 技術、高端複雜製劑多重催化。麗凡達為麗珠集團參股公司，持股比例為4.48%，創始人曾經在麗珠單抗擔任研發副總裁。mRNA項目早於2017年立項，研發管線佈局豐富，擁有自主mRNA生產和藥物遞送平台。狂犬、新冠mRNA疫苗動物實驗數據優秀，並佈局了多種傳染病、腫瘤、蛋白補充、醫美適應症。

05 深信生物

創始人李林鮮博士師從Moderna創始人，在mRNA特別是LNP遞送技術領域擁有多年臨牀前藥物研發經驗。LNP技術平台處於國際領先水平，上榜2020年《麻省理工科技評論》50家聰明公司榜單，擁有4663個樣本的LNP化學結構庫，能夠製備數以萬計的 LNP 用於針對不同組織器官和不同細胞類型的不同用途的 mRNA 的遞送。2020年12月，智飛生物以3500萬元認購深信生物10.189%股權，佈局mRNA技術平台。

06 藍鵲生物

國內專注mRNA藥物開發的初創公司，以全球領先的mRNA原料生產平台為基礎，集中建設mRNA CMC生產平台，解決mRNA藥物生產開發中的“卡脖子”問題。以mRNA傳染病預防性疫苗和腫瘤治療性疫苗為主要開發管線。目前已完成天使輪融資，以推動新冠多價mRNA疫苗開發與臨牀試驗。

07 海昶生物

成立於2013年，專注於核酸藥物遞送系統、脂質體納米制劑領域產品的開發。擁有自主研發核酸遞送系統技術QTsomeTM，在RNA給藥遞送系統方面突破了行業壁壘和專利的壟斷，並實現產業化，可用於ASO、siRNA、miRNA、mRNA多種核酸藥物遞送。已有1個產品在美國進入臨牀試驗 II 期階段，多個產品正向FDA進行IND申報。

08 艾棣維欣

正在赴港上市的疫苗企業有3家，艾棣維欣、依生生物、三葉草，其中艾棣維欣佈局第三代疫苗技術，國內首個也是唯一處於臨牀階段的基於DNA的新冠候選疫苗，已於去年12月啟動II期臨牀試驗，預計今年下半年申請緊急使用授權。艾棣維欣在寵物疫苗上也有佈局，瑞普生物兩度參股。

所有這一切背後最大的BOSS是誰？

藥明生物，mRNA行業賣水人，打造mRNA研發與製造平台，繼雙抗和ADC平台後，貢獻長期利潤。拜耳產能匹配核酸疫苗項目，7-8月份釋放產能。輝瑞杭州可以匹配mrna疫苗項目，目前兩個2000升產能，後面會增加一倍產能，7-8月份開始生產。