近年來，中國本土醫藥創新迅速崛起，國外原研藥長期以來的市場壟斷正在逐漸被打破。今日，由三生製藥（1530.HK）舉辦“生而有為，伊啟韶華——2020中國臨牀腫瘤學會乳腺癌專委會抗HER2產業發展專題會暨三生國健伊尼妥單抗雲上市會”。 

中國抗體藥領軍企業三生國健在國內首個抗HER2乳腺癌新藥伊尼妥單抗（商品名：賽普汀^®）的自主研發過程中，共耗時10年，層層擊破赫賽汀的專利壁壘，為自身以及國內其他創新藥企在HER2靶點上的研發之路掃清了障礙。

十年磨一劍，賽普汀成國產首個抗HER2乳腺癌創新藥

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，可分為非浸潤性乳腺癌和浸潤性乳腺癌，遺傳基因、長期飲酒等因素為乳腺癌發生的高危因素。根據國家癌症中心2015年數據統計，乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤第一位，新發乳腺癌患者超過30萬人。

在新發乳腺癌中，其中有20%至25%為HER2陽性患者。根據弗若斯特沙利文報告，中國抗HER2單抗藥物市場從2014年的約14億元增長至2018年的約32億元，期間複合年增長率為23.9%。隨着乳腺癌新藥的加速上市，更多新藥和生物類似藥的可及性提高，抗HER2單抗藥物市場未來將快速發展，預計在2023年達到約94億元的市場規模，2018年至2023年的複合年增長率約23.9%，並由2023年以約 5.3%的複合年增長率繼續增長至 2030 年的約 136 億元。 

由三生國健自主研發的伊尼妥單抗（商品名：賽普汀^®）於今年6月獲批上市，首個適應症為和化療聯合用於治療HER2陽性的轉移性乳腺癌，成為國產首個抗HER2乳腺癌的創新藥。

從臨牀數據上來看，作為中國首個Fc段修飾、生產工藝優化的抗HER2單抗，伊尼妥單抗具有更強的ADCC效應，除了抑制HER2靶點外，還能夠通過機體免疫系統識別和殺傷腫瘤細胞，一定程度上轉化為患者的生存獲益。

創新研發背後的祕密：以寡敵眾，專利破局

頭頂“國產首個抗HER2單抗領域創新藥”光環的背後，除了研發團隊日以繼夜的努力，還有一場場沒有硝煙的“專利攻防戰”，而這場“戰爭”也並非易事。

瞭解生物製藥行業的人都知道，知識產權保護對於生物製藥創新企業而言至關重要，國內外因專利保護疏忽，或者專利佈局不利而導致研發無效乃至影響公司存亡的案例不勝枚舉。

18年前，伊尼妥單抗的創新徵程起步之時，國內生物製藥知識產權領域尚處於萌芽階段，抗體藥物還被業界視為“燒錢無底洞”。在當時，與外企專利限制抗衡，似乎是天方夜譚。以抗體藥物領域為例，1985至2013年間，中國專利申請共9202件，其中國內申請人共提交了3593件專利申請，佔中國專利申請總量的39.05%；國外來華專利申請5609件，佔中國專利申請總量的60.95% 。

從2006年至2016年底，10年間，連續3個專利無效案，累計10場專利無效和無效後行政訴訟，全部勝訴。此外，三生國健還同步向國家知識產權局遞交了16次公眾意見並對9個專利進行了有效規避，同時申請了數件專利並獲得授權。

十年間，三生國健正是頂着這樣的巨大壓力，由寥寥幾人的公司知識產權團隊對陣跨國醫藥巨頭羅氏多至十人的成熟知識產權隊伍，其中不乏巨頭公司高層副總裁、資深律師等，圍繞同一藥物多年來不斷進行專利攻防，可以想象其激盪艱辛。

庭外候審時沒有休息區，頂着烈日下40℃的高温站數小時是常態；最難的時候，團隊成員抱着重達二十來斤的文件資料，臨近法庭突然崴了腳，只能硬着頭皮上陣，最後檢查出骨裂……這些困難和艱辛不勝枚舉，也正是這些汗水和奮鬥，為中國生物製藥創新掃清了障礙。

三生國健知識產權部團隊準備的沉甸甸文件材料

專利破局案例一：“中國第一抗體專利無效案”。從2007年首次無效宣告，到歷經專利複審委員會、第一中級人民法院、高級人民法院（簡稱高院），最終2013年最高人民法院駁回再審請求，維持複審委無效決定，歷時6年半，開國內企業首個走完全部行政訴訟程序的抗體藥物專利無效案並勝訴之先河。此次戰役也讓三生國健藥業（上海）股份有限公司知識產權部高級總監李彩輝收穫行業美譽，被稱為“中國抗體專利無效第一人”。

專利破局案例二：酸性變體專利無效案。此案三年間，三生國健準備的案例證據之詳實充分，使得中國成為該專利被認定全部無效的第一個國家，最終該案證據甚至在歐洲專利局異議程序中被採用。

專利破局案例三：聯合用藥專利無效案。被評為“2014年度專利複審無效十大案件之一”的聯合用藥專利無效案，即使是與全國機械、電學、通信、化學、材料等等行業案例進行比較，該案例仍然可以稱之為經典專利無效案件，是當年生物製藥行業唯一一個案例。

根據不完全數據統計顯示，三生國健共進行共計參與了超過30多場專利無效和無效後行政訴訟，其中僅一場敗訴。

正是通過這些及其他系列專利攻防戰的艱辛付出，為包括HER2、CD20、CD25等靶點的中國新藥研發掃清了專利障礙，幫助更多中國患者可以合法合理，不需要藉助任何“藥神”，就能使用本土研發且療效優良的民族創新藥。

專利破局之下：為中國本土醫藥創新開闢道路

近年來，伴隨着中國2017年加入國際人用藥品註冊技術協調會（ICH）等重大進展，國內醫藥創新環境日益完備，中國專利申請總量逐年遞增，我國醫藥行業發明專利申請量逐年遞增，2000-2015年在我國申請醫藥領域發明專利的國內申請主體共申請發明專利225,861件，國外申請主體共申請發明專利43,149件。目前，國內申請主體專利已經佔據中國醫藥領域專利申請主流。

如果説18年前，赫賽汀改變了HER2陽性乳腺癌患者的命運，那麼未來，中國HER2陽性乳腺癌患者的命運，將由中國人自己的抗HER2單抗來改變。正是秉持着這份初心，三生國健已發展為同時具備自主研發、產業化及商業化能力的中國抗體藥物領導者，也是目前國內唯一一家擁有三款已上市治療性抗體類藥物的國內藥企。

從進口壟斷到國產替代，中國本土創新藥企正在開闢一條自主創新的道路。這條道路，不僅需要強大的研發能力，更需要在專利保護之下進行。

三生國健在生物製藥知識產權方面已經站在國內藥企前沿，這不僅將幫助企業自身不斷跨越專利藩籬、實現創新突破，更為中國整體生物製藥知識產權運營開闢了航道，最終將帶來更多價格合理、療效優良的民族創新藥物，造福廣大中國患者。

三生國健知識產權部團隊所獲榮譽